Oscar-winnaar Matt Damon is weer op de vlucht als Jason Bourne, de door de CIA opgeleide moordmachine. Bourne lijdt aan geheugenverlies en heeft zijn gewelddadige verleden verruild voor een doorsnee bestaan met zijn vriendin Marie. Zijn plannen voor een rustig leventje gaan echter in rook op als hij ternauwernood ontsnapt aan een moordaanslag. Opgejaagd door een onbekende vijand laat Bourne zien dat hij geen gemakkelijk doelwit is en dat niemand zijn kundigheid, uithoudingsvermogen en vastberadenheid mag onderschatten.

Met macht komt verantwoordelijkheid, dat weet iedereen. Iedereen, behalve Hancock. Hij is onbeschoft, meestal dronken, sarcastisch en wordt niet begrepen. Toch vervullen Hancock's goedbedoelde heldendaden hun functie, maar zorgen ook voor enorm veel schade. Hoe dankbaar de burgers van L.A. hun lokale held ook zijn, ze beginnen zich toch af te vragen waar ze deze vent aan hebben verdiend. Het kan Hancock weinig schelen wat mensen van hem vinden, totdat hij het leven van PR-man Ray redt. Hancock komt voor de grootste uitdaging van zijn leven te staan: hij moet zich realiseren dat zijn manier misschien toch niet de juiste manier is, wil hij het volhouden als held.